Un article intitulé « Whole-Genome Sequencing of an Inborn Errors of Immunity Cohort from Northwestern Russia Reveals Monogenic Causes and Rare Variant Patterns in CVID-Like Phenotypes » a été publié dans l'*International Journal of Molecular Sciences* (MDPI). Il a été rédigé en collaboration avec des chercheurs de l'Institut Pasteur de Saint-Pétersbourg : Tikhon Savine, Anna Sedykh, Ioulia Ostankova, Raïssa Kouznetsova, Anna Tchernychova, Anjelika Militchkina et Areg Totolian.
Ce travail porte sur l'analyse génétique des erreurs innées de l'immunité — un groupe de maladies héréditaires causées par des anomalies des gènes responsables du développement et du fonctionnement du système immunitaire. L'étude a analysé les données de séquençage du génome entier de 72 patients de Saint-Pétersbourg et de la région nord-ouest de la Russie, dont 42 patients atteints de déficit immunitaire commun variable (DICV) et de phénotypes similaires au DICV.
Chez 14 patients (19 %), des variants pathogènes et probablement pathogènes ont été identifiés dans les gènes BTK, CYBB, CHD7, AIRE, ATM, SBDS, NFKB1 et CTLA4, ce qui a permis de préciser ou de confirmer le diagnostic clinique. Des variants de signification incertaine ont été détectés chez six patients supplémentaires et pourraient être associés aux manifestations cliniques observées. Dans un sous-groupe de patients présentant des phénotypes similaires à ceux du CVID, une analyse supplémentaire des variants rares au niveau de la voie de signalisation a été réalisée ; celle-ci a mis en évidence des profils associés aux manifestations cliniques de la maladie,
notamment un enrichissement des voies de réponse aux dommages de l'ADN chez les patients présentant des complications auto-immunes, et des modules de signalisation immunitaire chez ceux présentant une infiltration lymphocytaire polyclonale.
Les résultats obtenus enrichissent la caractérisation génétique d'une cohorte régionale insuffisamment étudiée de patients atteints d'erreurs innées de l'immunité et démontrent la valeur du séquençage du génome entier pour le diagnostic moléculaire de ces maladies.
Petrusenko Y, Savin T, Sedykh A, Chekanov N, Klimuk E, Ostankova Y, Kuznetsova R, Chernyshova A, Milichkina A, Totolian A, Severinov K. Genetic Heterogeneity of Inborn Errors of Immunity Revealed by Whole-Genome Sequencing: Insights from a Russian Patient Cohort. Int J Mol Sci. 2026 Sep 5;27(17):7923. doi: 10.3390/ijms27177923.